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流動化學技術的速度與供應鏈可靠性解析
點選次數▩☁☁:131 釋出時間▩☁☁:2022-08-16
  在競爭日漸激烈新藥研發領域╃☁,速度一直是重中之重☁✘₪。CMC領域╃☁,原料藥的快速供應也是如此☁✘₪。當流動化學技術應用於產業界╃☁,其主要意義之一在於加快原料藥的交付程序並提升供應鏈的可靠性☁✘₪。
  
  因其具備安全性以及低放大效應特點╃☁,有時可直接賦能藥化合成路線來進行早期臨床化合物的生產☁✘₪。這點在目前原料藥的化學結構以及所涉及的反應日趨複雜的背景下尤為重要☁✘₪。
  
  而鑑於流動化學技術的連續特性╃☁,原料藥的產量則可透過靈活調整裝置的執行時間而實現╃☁,這樣就有可能在一臺裝置上進行不同臨床階段原料藥的生產☁✘₪。
  

流動化學

 

  此外╃☁,流動生產裝置具備佔地面積小•₪◕、可移動的特性╃☁,可靈活轉移成套裝置在不同的場地進行生產☁✘₪。所以在供應鏈方面具有穩定可靠的特質╃☁,在特定情形下可以有效的保證化合物的供應╃☁,保障專案進度☁✘₪。
  
  下面康寧小編就以流動化學技術在大環化合物的合成過程中做一個簡單的介紹╃☁,希望能幫助大家更清楚的瞭解該技術的優勢╃↟◕☁↟!
  
  目前╃☁,連續流技術已經成為藥物研發和連續化生產的熱門技術之一╃☁,香水行業的發展也可以受益於該技術☁✘₪。具有麝香氣味的(R)-麝香酮在香水中佔據特殊地位╃☁,這類化合物是從麝的腺體分泌出來的╃☁,經常被用作香水基調☁✘₪。
  

流動化學

 

  流動化學技術條件下環己酮三過氧化物的氧化過程▩☁☁:
  
  將三種反應組分(環己酮•₪◕、98%甲酸╃☁,以及30%過氧化氫與65%硝酸混合液)單獨儲存並使用三臺進料泵分別輸送☁✘₪。出於生產安全和成本考慮╃☁,溶劑使用甲酸代替釜式工藝用的較危險的高氯酸☁✘₪。
  
  為了實現多步連續生產具有商業價值的化合物4和8╃☁,需要增加單獨的分離步驟╃☁,用以分離過量的H2O2╃☁,以避免過量的H2O2高溫分解引發危險☁✘₪。
  
        採用由兩塊不鏽鋼板和分離膜組成的膜分離器╃☁,研究了配備不同孔徑的疏水PTFE膜的分離效果╃☁,使用1.2μm的分離膜╃☁,效果好☁✘₪。將分離器出口流出的有機相收集在燒瓶中╃☁,並透過一臺HPLC泵直接泵送至不鏽鋼環形反應器╃☁,高頻電磁感應加熱至270℃進行熱裂解反應☁✘₪。 
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