技術文章首頁 > 技術文章 > 芳基重氮酯毒性大▩✘、易爆炸·₪▩☁·?看微通道反應器如何安全保駕護航
芳基重氮酯毒性大▩✘、易爆炸·₪▩☁·?看微通道反應器如何安全保駕護航
點選次數✘·◕▩▩:339 釋出時間✘·◕▩▩:2022-08-24

                        連續流光化學反應器在芳基重氮酯參與的環丙烷化反應中的應用


研究背景

 

芳基重氮酯在有機合成領域中應用廣泛••▩₪·,特別是與雜環進行環丙烷化反應••▩₪·,能夠得到重要的藥物中間體(圖1)☁•↟。芳基重氮酯在學術研究中也具有很高的價值••▩₪·,但由於其毒性和爆炸性••▩₪·,在工業化中的應用受限☁•↟。

圖片

圖1. 衍生自環丙烷化雜環的醫藥中間體和藥物

 

化學工藝的發展受安全性▩✘、工藝穩定性▩✘、成本環境等因素驅動☁•↟。

 

連續流微通道反應器可以有效解決芳基重氮酯在工業應用中的安全性問題☁•↟。它的明顯優勢包括••▩₪·,

  • 其更大的比表面積••▩₪·,能夠提供更好的傳質換熱效果;

  • 持液體積大大減少••▩₪·,能夠有效降低重氮化合物爆炸產生的危害性;

  • 在背壓條件下可便捷的處理重氮類化合物參與的析氣反應☁•↟。

 

可見光作為一種清潔▩✘、無汙染的能源在成本▩✘、原子效率和可持續性等方面於連續流反應器相結合☁•↟。可用於在環境條件下為化學反應提供動力☁•↟。連續流光化學反應器可解決由於透射光與路徑長度的對數相關性(比爾-蘭伯特定律)導致光化學間歇反應的放大效應問題☁•↟。

 

近期••▩₪·,德國雷根斯堡大學Joshua P. Barham教授等人在前人研究的基礎上••▩₪·,透過使用康寧連續流光化學反應器AFR-Lab Photo••▩₪·,對芳基重氮酯與雜環的反應進行了深入研究(圖2••▩₪·,圖3)••▩₪·,該文章發表在Green Chemistry上☁•↟。

圖片

研究過程

一.釜式工藝條件探討與光催化確認

作者首先在釜式條件的基礎上對反應溫度▩✘、停留時間▩✘、光強度▩✘、反應濃度▩✘、溶劑等條件進行了考察(表1)☁•↟。研究中••▩₪·,作者發現碳酸二甲酯(DMC)能夠有效提升反應的選擇性和收率••▩₪·,且避免使用毒性大▩✘、易揮發▩✘、對環境有害等缺點的二氯乙烷(DCE)☁•↟。

 

此外••▩₪·,作者透過對照實驗••▩₪·,驗證了該反應只有在光催化條件下才能夠發生反應☁•↟。

 

圖片

圖2. A✘·◕▩▩:釜式條件下進行的可見光參與的光化學環丙烷化;B✘·◕▩▩:續流條件下不飽和碳進行的光化學環丙烷化;C✘·◕▩▩:連續流條件下雜環的光化學環丙烷化

 

圖片

圖3. 光化學反應器實驗裝置的整體佈局

圖片

表1. 初始單因素篩選實驗

 

二. DoE工藝條件設計

接著••▩₪·,作者利用DoE實驗方法對光強▩✘、反應底物當量▩✘、反應停留時間等因素進行了考察••▩₪·,為了研究單因子的顯著(α=0.05)效應以及多因子相互作用對反應的可能存在••▩₪·,採用了“兩水平全因子”設計••▩₪·,設計包括了8個實驗和幾個驗證誤差的中心點☁•↟。

 

三. 工藝條件篩選

得益於連續流反應器快速篩選的能力••▩₪·,僅用了兩個下午的時間就完成了全部DoE條件的篩選(圖4)☁•↟。

圖片

圖4. 針對反應轉化率▩✘、收率▩✘、選擇性▩✘、產能的DoE條件篩選

 

圖片

表2. DoE模型結果確認

 

從DoE的結果分析可以看出••▩₪·,四種應變數都不受多因子相互作用的影響☁•↟。轉化率僅受兩個因素的影響••▩₪·,總流速和光強☁•↟。正如預期的那樣••▩₪·,流速越大••▩₪·,停留時間越短••▩₪·,則轉化率下降;而光強越強••▩₪·,則轉化率更高☁•↟。作者進而以反應選擇性為*高優先順序••▩₪·,選擇*佳實驗條件••▩₪·,進行了模型結果的確認(表2)☁•↟。

 

四. *佳工藝條件下克級放大

隨後••▩₪·,作者在此實驗基礎上對反應液濃度進行了提高••▩₪·,對比了釜式和連續流條件下的*佳結果••▩₪·,並進行了克級的放大••▩₪·,產能由原來的0.61 g/h提升至1.34 g/h••▩₪·,運行了7.4 h獲得了9.9 g的產物(圖5)••▩₪·,由圖中可以明顯看出••▩₪·,連續流與釜式相比••▩₪·,效率大幅度提高••▩₪·,由於連續流反應器持液體積更小••▩₪·,相比釜式而言安全風險更低☁•↟。

圖片

圖5. 釜式反應與連續流反應的結果對比

 

五. 底物拓展性研究

最後••▩₪·,作者以該模板反應為基礎對不同底物進行了反應適用性擴充套件••▩₪·,其對大部分底物均有良好的反應轉化率和選擇性☁•↟。此連續流光化學催化方法每小時能成功地提供數百毫克的產物••▩₪·,作為高度官能團化的中間體••▩₪·,可以用於進一步的合成☁•↟。

 

總結

 

  • 研究者報告了一種光催化連續流方法••▩₪·,以雜化化合物和芳基重氮化合物為原料••▩₪·,高選擇性▩✘、高轉化率的製備環丙烷類化合物;

  • 重氮化合物的爆炸性及其在反應中氮氣釋放有關的危害性可以透過微通道模組的背壓和較小的持液體積來安全控制;

  • 反應器系統的穩健性允許透過DoE快速篩選反應條件••▩₪·,並確定了對反應選擇性和產率提高的關鍵因素;

  • 該反應適用各種雜環化合物和芳基重氮酯的反應••▩₪·,使用碳酸二甲酯作為一種無毒▩✘、可生物降解的綠色溶劑可以容易地將反應放大到克/小時的產能☁•↟。

參考文獻✘·◕▩▩:Green Chem., 2021,23, 6366-6372


 

 

聯絡我們
電話
400-812-1766
手機
400-812-1766
欧洲女人性开放免费网站,男女一边摸一边做羞羞视频,好紧我太爽了视频免费国产,又黄又爽又色又免费视频
掃一掃訪問手機站掃一掃訪問手機站
訪問手機站